Los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) no pertenecen a un solo tipo de estructuras moleculares. Los hay que corresponden a lípidos glicosilados, a lipofosfoglicanos, a oligonucleótidos (CpG DNAs, dsRNAs), lipoglicanos, glicanos, proteínas y péptidos. Por otro lado, la dilucidación de PAMPs constituye un área en desarrollo continuo, en la que frecuentemente se reportan nuevas moléculas capaces de ser reconocidas por receptores de la respuesta inmune innata. Ejemplos de ello son los hallazgos de parches de membranas microbianas que actúan como PAMPs, pero de los que aún se desconoce su identidad o la descripción de que varias proteínas del virus de inmunodeficiencia humana son reconocidas como PAMPs .
Los primeros PAMPs en ser identificados fueron polisacáridos con motivos lipídicos de bacterias gram negativas.
En la Figura se muestra la estructura de uno de estos PAMPs, también conocidos como lipopolisacáridos (LPS). Químicamente, dicha estructura es mucho más estable que una proteína o un nucleótido. Resiste al calor moderado y a la desecación, básicamente debido a que su conformación no depende de condiciones específicas en un medio acuoso, como es el caso de moléculas con grupos protonables. La distribución de LPS en el mundo microbiano es muy abundante. Además, los microrganismos Gram negativos se encuentran en prácticamente cualquier lado. Por estas razones, durante la preparación de una formulación farmacéutica es fácil que los LPS aparezcan como productos contaminantes lo cual ha sido también reportado durante la preparación de nanomedicinas
ENTRE LOS TIPOS DE PAMP TENEMOS:
1.- LAS BACTERIAS
2.- VIRUS
3.- HONGOS
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A LESION
En conjunto estas moléculas se han denominado patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) o señales de peligro. Los DAMPs alertan al organismo y participan colaborando en el reconocimiento del antígeno tumoral y en la inducción de una eficiente respuesta inmunológica antitumoral.
ESTOS PRODUCEN LA LESION CELULAR BESTA CELULA LESIONADA LIBERA EL DAMP PARA ESTO DEBEMOS DE SABER QUE ES APOPTOSIS Y NECROSIS
¿ QUE OCURRE CON EL PAMP Y EL DAMP YA LIBERADO EN EL ORGANISMO ?
ENTONCES SE PUEDE DECIR QUE:
Los receptores tipo toll (TLRs, por sus siglas en inglés), son sensores de reconocimiento de membrana evolutivamente conservados, propios de la inmunidad innata que reconocen características presentes en la superficie de patógenos o que son liberados por tejido necrótico. Estas moléculas que se interpretan como “señales de peligro” forman parte de un grupo denominado patrones moleculares asociados a daño (PMAD) integrado por: los patrones moleculares asociados a microorganismos (PMAM) y las alarminas que son proteínas intracelulares liberadas por células necróticas. Los TLRs se unen a través de sus dominios, que contienen repeticiones ricas en leucina (RRL) a los PMAM, y de esa manera las células desencadenan respuestas inmunitarias, entre ellas acciones inflamatorias y antivirales a través de vías de señalización derivadas del receptor intracelular, llamado receptor Toll/IL-1 (TIR, por sus siglas en inglés de Toll/IL-1 receptor) frente a los patógenos . Los TLRs fueron llamados así por su similitud con un receptor originalmente involucrado en el desarrollo embrionario de Drosophila melanogaster descubierto en 1985 por el científico alemán Christiane Nüsslein-Volhard. En 1996, varios grupos de investigadores demostraron la importancia de estos receptores frente a los agentes micóticos en la mosca de la fruta . Los TLRs humanos fueron posteriormente identificados y han sido involucrados en la detección de estructuras específicas de etiología viral, microbiana, parasitaria, micótica y a señales de peligro incluso endógenas . Así mismo, otros de los receptores de reconocimiento de patrones (RRP), que detectan patógenos incluyen: Receptores para dominios de oligomerización para la unión a nucleótidos (NLRs), genes inducibles-I de ácido retinoico (RIG-1) también conocido como DDX58 o receptores tipo RIG1 (RLRs), y los receptores citosólicos de ADN .
ENTONCES SE PUEDE DECIR QUE:
Los receptores tipo toll (TLRs, por sus siglas en inglés), son sensores de reconocimiento de membrana evolutivamente conservados, propios de la inmunidad innata que reconocen características presentes en la superficie de patógenos o que son liberados por tejido necrótico. Estas moléculas que se interpretan como “señales de peligro” forman parte de un grupo denominado patrones moleculares asociados a daño (PMAD) integrado por: los patrones moleculares asociados a microorganismos (PMAM) y las alarminas que son proteínas intracelulares liberadas por células necróticas. Los TLRs se unen a través de sus dominios, que contienen repeticiones ricas en leucina (RRL) a los PMAM, y de esa manera las células desencadenan respuestas inmunitarias, entre ellas acciones inflamatorias y antivirales a través de vías de señalización derivadas del receptor intracelular, llamado receptor Toll/IL-1 (TIR, por sus siglas en inglés de Toll/IL-1 receptor) frente a los patógenos . Los TLRs fueron llamados así por su similitud con un receptor originalmente involucrado en el desarrollo embrionario de Drosophila melanogaster descubierto en 1985 por el científico alemán Christiane Nüsslein-Volhard. En 1996, varios grupos de investigadores demostraron la importancia de estos receptores frente a los agentes micóticos en la mosca de la fruta . Los TLRs humanos fueron posteriormente identificados y han sido involucrados en la detección de estructuras específicas de etiología viral, microbiana, parasitaria, micótica y a señales de peligro incluso endógenas . Así mismo, otros de los receptores de reconocimiento de patrones (RRP), que detectan patógenos incluyen: Receptores para dominios de oligomerización para la unión a nucleótidos (NLRs), genes inducibles-I de ácido retinoico (RIG-1) también conocido como DDX58 o receptores tipo RIG1 (RLRs), y los receptores citosólicos de ADN .
